Encontre esto muy interesante en propeciahelp
Thought you guys might find this interesting, from
http://www.hairlosshelp.com/forums/mess ... adid=85335
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"Hi,
My name is Alex Miller and I am studying biology -> specialization track: neurology and neurological sciences. I have been referred to this website by a good friend of mine who was using Propecia (Finasteride 1 mg) for 9 years. He never had any sexual side effects or other problems during this time. But about two month ago, he started having problems with cognitive function, forgetfulness, slurring of speech and depression. He went to several doctors and in the end a neurologist told him, that these effects come from the propecia. He then stopped using it and told me that if I have some time left, I should look into the matter. He started researching too and found this forum, where he said people named this side effect "brain fog". Unfortunately, I just don't have the time to read through this forum.
Before starting the research, I already knew that 5-alpha-reductase (5AR) has important functions in the central nervous system (CNS). So inhibiting it (by finasteride) might induce some side effects there. I will not address the possible sexual side effects but only the neurological ones. I will explain to you all what I have come up with so far. And guys: this is not looking good at all.
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First of all, 5AR exists in two different isozymes: 5AR type 1 (5AR1) and 5AR type 2 (5AR2). 5AR1 is present mainly in the brain, muscle, liver and in sebaceous glands. 5AR2 is referred to as the "peripheral 5AR" since it is present mainly in the prostate, seminal vesicles, liver and hair follicles. Finasteride is a specific type 2 inhibitor and doesn't inhibit 5AR1 in significant amounts. But here comes something that not many people know: 5AR type 2 is also expressed in very significant amounts in spinal chord motor neurons, actually in similar amounts found in the prostate (Poletti et al. 2003) and could have (damn it!: WILL have) an effect there. What kind of effect this is, will be explained soon.
Something else, that many people don't know: Both isozymes of 5AR have more functions than just Testosterone (T) -> Dihydrotestosterone (DHT) conversion. They do the following conversions:
1. Testosterone -> Dihydrotestosterone
2. Progesterone -> Dihydroprogesterone
3. Deoxycorticosterone -> Dihydrodeoxycorticosterone
The latter two conversions are also inhibited by finasteride and so the production of neuroactive steroids is inhibited, since their metabolic pathway continues like this:
Dihydroprogesterone -> Tetrahydroprogesterone or also called Allopregnanolone.
Dihydrodeoxycorticosterone -> tetrahydrodeoxycorticosterone
These converions are catalyzed by an enzyme called 3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase (3-alpha HSD). You can read about these neuroactive steroids on wikipedia in order to get a rough idea about them:
Tetrahydrodeoxycorticosterone --
http://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydro ... icosterone
Allopregnanolone --
http://en.wikipedia.org/wiki/Allopregnanolone
Altough it states there, that Tetrahydrodeoxycorticosterone is synthesized by 5AR1 in the brain, this is only partially true since, as explained above 5AR2 is also present in the CNS namely in the motor neurons of the spinal chord.
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Now we come to the REAL concern: The inhibition of Allpregnanolone production. Altough Allopregnanolone can be produced in the brain by 5AR1, the CNS is also dependent on peripheral 5AR2. I quote from "Implications of neuroimaging for the treatment of epilepsy":
Quote:
"Allopregnanolone formed in peripheral tissues readily enters the brain where it acts to enhance activation of GABA. A receptors" (William H. Theodore, MD; Clinical Epilepsy Section NIH Bethesda, MD).
Now to repeat again: Finasteride definitely inhibits allopregnanolone production in spinal chord motor neurons where mainly 5AR2 is present and also reduces allopregnanolone levels in the brain and other parts of the CNS since these parts are dependent on peripheral 5AR2 conversion of progesterone to dihydroprogesterone which is then converted to allopregnanolone by 3-alpha HSD.
The question is what the result of long-term allopregnanolone depletion is. Before you have to understand what the myelin-sheath of neurons is. The axon of neurones (both, peripheral neurons and neurons in the CNS) are surrounded by an electrically insulating layer: the myelin sheath. This is vital for fast and efficient impulse propagation on the neurons. I don't want to go into details here. Fact is: Allopregnanolone has vital function in the myelination of neurons as seen in the following studies:
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When you read these, you'll see that the metabolic pathway of progesterone (inhibited by finasteride...) is vital for myelination and other functions in the CNS. In fact there are dozens of studies about the effects of progesterone metabolism and allopregnanolone on myelination.
Quote:
1. Progestins and antiprogestins: mechanisms of action, neuroprotection and myelination (Link) --
http://www.springerlink.com/content/k540755q22168672/
2. Progesterone: Therapeutic opportunities for neuroprotection and myelin repair (Link) --
http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=19102356
Quote: "Progesterone and its metabolites promote the viability of neurons in the brain and spinal cord. "
Oh damn it! Didn't we say just before, that the motor neurons of the spinal chord expresses mainly 5AR type 2 (inhibited by finasteride)? So there will be a negative effect of myelination there for sure!
Quote:
2. Allopregnanolone treatment, both as a single injection or repetitively, delays demyelination and enhances survival of niemann-pick C mice (Link) --
http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=17334014
3. There is also a study of Goumari et al. (didn't find it on the net) that shows the function of allorpegnanolone in myelination. Quote: "... allopregnanolone accelerated myelination ..." (Ghoumari et al. 2003b)
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Alright. Let's see what the effects of demyelination are: Read Myelin (
http://en.wikipedia.org/wiki/Myelin ) . The most worrying effect is again demyelination of the motor neurons of the spinal chord which will be the effect of long term finasteride use:
Quote:
"Sub-acute combined degeneration of the spinal cord secondary to pernicious anaemia can lead to anything from slight peripheral nerve damage to severe damage to the central nervous system affecting speech, balance and cognitive awareness. When myelin degrades, conduction of signals along the nerve can be impaired or lost and the nerve eventually withers."
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Do you see those symptoms? Speech is affected, balance and cognitive awareness. This is exactly what you call brain fog here. The question is wheter this effect is reversable if you take finasteride for years. I certainly hope so for my friend although, you know, neurodegeneration can really be irreversible.
It has to be said, that these effects are of LONG-TERM use but probably WILL eventually happen after years of finasteride use.
Now, I don't want to scare any one of you. I just want to give my input as a student of neurological sciences. Is it worth for you hair? My friend definitely regrets taking it.
Please ask if you have any questions but I don't know if I have the time to answer them.
Have a nice day."
en catellano:
Pensé que ustedes puede encontrar este interesante, desde
http://www.hairlosshelp.com/forums/mess ... adid = 85.335 ----------- "Hola, mi nombre es Alex Miller y yo soy el estudio de la biología -> pista de especialización:. neurología y ciencias neurológicas he sido referido a este sitio por un buen amigo mío que estaba usando Propecia (Finasteride 1 mg) durante 9 años Nunca tuvo ningún efecto secundario sexual u otros problemas durante este. tiempo Pero hace aproximadamente dos meses empezó a tener problemas con la función cognitiva, falta de memoria, dificultad en el habla y la depresión. Se fue a varios médicos y al final un neurólogo le dijo, que estos efectos provienen de la propecia.. Luego dejó de usar y me dijo que si yo tengo algún tiempo se fue, yo debería estudiar el asunto. Él comenzó a investigar también y encontró este foro, donde se dijo que las personas nombradas este efecto secundario "niebla cerebral". Por desgracia, yo no tengo la tiempo para leer a través de este foro. Antes de iniciar la investigación, ya se sabía que la 5-alfa-reductasa (5a-reductasa) tiene funciones importantes en el sistema nervioso central (SNC). Así que la inhibición de ella (por finasterida) podría inducir a algunos efectos secundarios allí. No voy a abordar los posibles efectos secundarios sexuales, pero sólo los neurológicos. Voy a explicar a usted todo lo que he llegado con la medida. Y los chicos:. Esto no se ve bien en absoluto ------- En primer lugar, 5AR existe en dos isoenzimas diferentes: 5AR tipo 1 (5AR1) y 5AR tipo 2 (5AR2). 5AR1 está presente principalmente en el cerebro, el músculo, el hígado y en las glándulas sebáceas. 5AR2 se conoce como la "5AR periférica", ya que está presente principalmente en la próstata, las vesículas seminales, el hígado y los folículos pilosos. Finasteride es un inhibidor específico de tipo 2 y no inhibe 5AR1 en cantidades significativas. Pero aquí viene algo que no mucha gente sabe: 5AR tipo 2 también se expresa en cantidades muy significativas en las neuronas motoras de la médula espinal, de hecho en cantidades similares que se encuentran en la próstata (Poletti et al., 2003) y podría tener (maldita sea !: VOLUNTAD tener) un efecto allí. ¿Qué tipo de efecto que esto es, se explicará en breve. Otra cosa, que mucha gente no sabe: Ambas isoenzimas de 5AR tienen más funciones que sólo la testosterona (T) -> dihidrotestosterona (DHT) conversión. Ellos hacen las siguientes conversiones:
1. La testosterona -> dihidrotestosterona
2. La progesterona -> Dihydroprogesterone
3. Desoxicorticosterona -> Dihydrodeoxycorticosterone
Las últimas dos conversiones también son inhibidas por finasteride y así la producción de esteroides neuroactivos es inhibido, ya que su vía metabólica sigue así:
Dihydroprogesterone -> Tetrahydroprogesterone o también llamado Alopregnanolona.
Dihydrodeoxycorticosterone -> tetrahydrodeoxycorticosterone
Estos converions son catalizadas por una enzima llamada 3-alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD 3-alfa). Usted puede leer acerca de estos esteroides neuroactivos en wikipedia con el fin de obtener una idea aproximada acerca de ellos:
Tetrahydrodeoxycorticosterone -
http://en.wikipedia.org/wiki/Tetrahydro ... icosterone Alopregnanolona -
http://en.wikipedia.org/wiki/Allopregnanolone
Altough se afirma allí, que Tetrahydrodeoxycorticosterone es sintetizada por 5AR1 en el cerebro, esto es sólo parcialmente cierto ya que, como se explicó anteriormente 5AR2 también está presente en el SNC es decir, en las neuronas motoras de la médula espinal. ------- Ahora llegamos a la verdadera preocupación: La inhibición de la producción Allpregnanolone. Altough Alopregnanolona puede ser producido en el cerebro por 5AR1, el SNC también depende de 5AR2 periférica. Cito de "Implicaciones de la neuroimagen para el tratamiento de la epilepsia":
Cita:
"Alopregnanolona formado en los tejidos periféricos entra fácilmente al cerebro, donde actúa para mejorar la activación de los receptores GABA A." (William H. Theodore, MD; Epilepsia Clínica Sección NIH Bethesda, MD).
Ahora para repetir de nuevo: Finasteride definitivamente inhibe la producción de alopregnanolona en las neuronas motoras de la médula espinal, donde principalmente 5AR2 está presente y también reduce los niveles Alopregnanolona en el cerebro y otras partes del SNC, ya que estas partes son dependientes de conversión 5AR2 periférica de progesterona para dihydroprogesterone que luego se convertido a alopregnanolona por HSD 3-alfa. La pregunta es cuál es el resultado del agotamiento alopregnanolona a largo plazo es. Antes de que usted tiene que entender lo que la mielina vaina de las neuronas es. El axón de las neuronas (tanto, las neuronas periféricas y las neuronas en el SNC) están rodeados por una capa eléctricamente aislante: la vaina de mielina. Esto es vital para la propagación del impulso rápido y eficiente en las neuronas. No quiero entrar en detalles aquí. El hecho es: Alopregnanolona tiene una función vital en la mielinización de las neuronas como se ve en los siguientes estudios: ------- Al leer estos, verás que la vía metabólica de la progesterona (inhibida por finasteride ...) es vital para la mielinización y otras funciones en el SNC. De hecho, hay docenas de estudios sobre los efectos del metabolismo de la progesterona y alopregnanolona en la mielinización.
Cita:
1. Las progestinas y antiprogestinas: mecanismos de acción, la neuroprotección y la mielinización (Enlace) -
http://www.springerlink.com/content/k540755q22168672/ 2. Progesterona: oportunidades terapéuticas para la neuroprotección y reparación de la mielina (Link) -
http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=19102356 Cita: "La progesterona y sus metabolitos promover la viabilidad de las neuronas en el cerebro y la médula espinal."
Oh, maldita sea! ¿No decimos justo antes, que las neuronas motoras de la médula espinal expresa principalmente 5AR tipo 2 (inhibida por finasterida)? Así que habrá un efecto negativo de la mielinización allí seguro!
Cita:
2. tratamiento Alopregnanolona, tanto como una sola inyección o repetitiva, retrasa la desmielinización y mejora la supervivencia de los de Niemann-Pick C ratones (Link) -
http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=17334014 3. También hay un estudio de Goumari et al. (no lo encontré en la red) que muestra la función de allorpegnanolone en la mielinización. Cita: "... alopregnanolona aceleró mielinización ..." (Ghoumari et al 2003b).
------- Bien. Vamos a ver cuáles son los efectos de desmielinización son: Leer mielina (
http://en.wikipedia.org/wiki/Myelin). El efecto más preocupante es nuevo desmielinización de las neuronas motoras de la médula espinal, que será el efecto del uso de finasterida a largo plazo:
Cita:
"La degeneración combinada subaguda de la médula espinal secundaria a la anemia perniciosa puede conducir a nada de daño a los nervios periféricos leves a graves daños en el sistema nervioso central que afecta el habla, el equilibrio y la conciencia cognitiva. Cuando la mielina se degrada, la conducción de las señales a través del nervio puede se deteriora o se pierde y el nervio se marchita con el tiempo. "
------- ¿Ves esos síntomas? El habla se ve afectada, el equilibrio y la conciencia cognitiva. Esto es exactamente lo que usted llama la niebla del cerebro aquí. La pregunta es wheter este efecto es reversible si se toman finasterida durante años. Eso espero para mi amigo, aunque, ya sabes, la neurodegeneración realmente puede ser irreversible. Tiene que ser dicho, que estos efectos son de uso a largo plazo, pero probablemente con el tiempo pasará después de años de uso de finasterida. Ahora, yo no hago querer asustar a cualquiera de ustedes. Sólo quiero dar mi entrada como estudiante de ciencias neurológicas. ¿Vale la pena para usted el pelo? Mi amigo definitivamente lamenta tomarlo. Por favor, pregunte si usted tiene alguna pregunta, pero yo no sé si tengo el tiempo para responder a ellos. Que tenga un buen día ".
http://www.propeciahelp.com/forum/viewt ... =24&t=2577